Релвар Эллипта порошок для ингаляций дозированный 22мкг+92мкг/доза 30доз ингалятор

Релвар Эллипта, 22 мкг + 92 мкг/доза, порошок для ингаляций дозированный. Каждая доза содержит 22 мкг вилантерола (в виде вилантерола трифенатата микронизированного) и 92 мкг флутиказона фуроата микронизированного.

Релвар Эллипта, 22 мкг + 184 мкг/доза, порошок для ингаляций дозированный. Каждая доза содержит 22 мкг вилантерола (в виде вилантерола трифенатата микронизированного) и 184 мкг флутиказона фуроата микронизированного.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются магния стеарат и лактозы моногидрат.

Препарат Релвар Эллипта представляет собой пластиковый ингалятор с корпусом светлосерого цвета, бледно-голубой крышкой мундштука и счетчиком доз, упакованный в контейнер из фольги, содержащий пакетик с осушителем. Контейнер запечатан отрывной крышкой. Ингалятор содержит два стрипа, каждый стрип состоит из 30 равномерно распределенных ячеек, каждая из которых содержит порошок белого цвета.

Вилантерол и флутиказона фуроат относятся к двум различным классам лекарственных препаратов - синтетический глюкокортикоид и селективный бета2-адреномиметик длительного действия.

Вилантерола трифенатат относится к классу селективных бета2-адреномиметиков длительного действия (ДДБА). Фармакологические эффекты агонистов β2-адренорецепторов, включая вилантерола трифенатат, по крайней мере, частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы - фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3',5'-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышение уровня циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению высвобождения из клеток (в первую очередь из тучных клеток) медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Флутиказона фуроат является синтетическим трехфтористым глюкокортикоидом с выраженным противовоспалительным действием. Точный механизм действия, позволяющий купировать симптомы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), неизвестен. Глюкокортикоиды продемонстрировали широкий спектр действия на различные типы клеток (например, эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и медиаторы (например, цитокины и хемокины, участвующие в процессе воспаления).

Между глюкокортикоидами и ДДБА происходят молекулярные взаимодействия, в результате которых стероидные гормоны активируют ген β2-адренорецептора, повышая число восприимчивых адренорецепторов. ДДБА связываются с глюкокортикоидным рецептором, обеспечивая его стероидозависимую активацию и стимулируя транслокацию в ядро клетки. Эти синергические взаимодействия приводят к усилению противовоспалительной активности, что было продемонстрировано в экспериментах in vitro и in vivo с различными клетками воспаления, участвующими в патофизиологических процессах развития бронхиальной астмы и ХОБЛ. Результаты клинических исследований с использованием биоптатов дыхательных путей также продемонстрировали синергию глюкокортикоидов и ДДБА, возникающую при назначении этих препаратов пациентам с ХОБЛ в терапевтических дозах.

Всасывание. Абсолютная биодоступность вилантерола и флутиказона фуроата при ингаляционном введении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата составила в среднем 27.3% и 15.2% соответственно. Пероральная биодоступность вилантерола и флутиказона фуроата была низкой, и в среднем составляла <2% и 1.26% соответственно. Принимая во внимание низкую пероральную биодоступность, системное действие вилантерола и флутиказона фуроата после ингаляционного приема в первую очередь обусловлено всасыванием части ингаляционной дозы, поступившей в легкие.

Распределение. После в/в введения вилантерол и флутиказона фуроат активно распределяются в организме, при этом средние Vd в равновесном состоянии составляют 165 л и 661 л соответственно. Оба вещества - вилантерол и флутиказона фуроат - обладают низкой способностью связываться с эритроцитами. В исследованиях in vitro связывание вилантерола и флутиказона фуроата с белками плазмы человека было высоким и достигало в среднем 93.9% и >99.6% соответственно. Степень связывания с белками плазмы in vitro не уменьшалась у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Несмотря на то, что вилантерол и флутиказона фуроат являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp), при одновременном введении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата с ингибиторами P-gp изменение системной экспозиции вилантерола или флутиказона фуроата считается маловероятным, т.к. оба вещества обладают хорошей абсорбционной способностью.

Метаболизм. На основании данных in vitro экспериментов можно заключить, что основные пути метаболизма вилантерола и флутиказона фуроата в организме человека в первую очередь опосредованы изоферментом CYP3A4. Вилантерол преимущественно метаболизируется путем О-деалкилирования с образованием ряда метаболитов, обладающих существенно более низкой бета1- и бета2-адреномиметической активностью. Флутиказона фуроат преимущественно метаболизируется путем гидролиза S-фторметилкарботиоатной группы с образованием метаболитов, имеющих значительно более низкую глюкокортикоидную активность. Было проведено клиническое исследование лекарственных взаимодействий препарата с изоферментом цитохрома CYP3A4 при непрерывном введении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата (22 мкг+184 мкг/доза) и сильного ингибитора изофермента цитохрома CYP3A4 - кетоконазола (400 мг) на примере здоровых добровольцев. Введение комбинации вилантерола и флутиказона фуроата привело к увеличению средней AUC(0-24) и средней Cmax флутиказона фуроата на 36% и 33% соответственно. Увеличение экспозиции флутиказона фуроата было ассоциировано со снижением средней концентрации сывороточного кортизола на 27%, измеренного за период 0-24 ч. Введение комбинации вилантерола и флутиказона фуроата и кетоконазола привело к увеличению средних значений AUC(0-t) и Cmax вилантерола на 65% и 22% соответственно. Увеличение экспозиции вилантерола не приводило к усилению характерных для бета-агонистов системных эффектов в отношении ЧСС, содержания калия в крови или корригированного интервала QT (QTcF).

Выведение. После перорального приема флутиказона фуроат в организме человека метаболизировался, главным образом с образованием метаболитов, которые преимущественно выводились через ЖКТ, за исключением дозы радиоактивного вещества <1%, выведенной с мочой. T1/2 из плазмы флутиказона фуроата после ингаляционного приема препарата составлял в среднем 24 ч. После перорального приема вилантерол в организме человека главным образом метаболизировался с образованием метаболитов, которые экскретировались с мочой и фекалиями, в соотношении приблизительно 70% и 30% дозы радиоактивного вещества, соответственно. T1/2 из плазмы вилантерола после ингаляционного приема комбинации вилантерола и флутиказона фуроата составлял в среднем 2.5 ч.

Особые группы пациентов

В ходе третьей фазы клинических исследований проводился популяционный мета-анализ фармакокинетики вилантерола и флутиказона фуроата у пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ. В рамках популяционного фармакокинетического анализа оценивалось влияние демографических ковариат (возраст, пол, вес, ИМТ, расовая и этническая принадлежность) на фармакокинетику вилантерола и флутиказона фуроата.

Раса

Пациенты с бронхиальной астмой и ХОБЛ восточноазиатского, японского и юго-восточноазиатского происхождения (12–14% пациентов) имели в среднем более высокие показатели AUC(0–24) (выше не более чем на 53%) в сравнении с пациентами европеоидной расы. Тем не менее, в этих популяциях не обнаружено признаков более высокой системной экспозиции, связанной с более выраженным влиянием на экскрецию кортизола с мочой за 24-часовой период. У пациентов, страдающих ХОБЛ, влияние расовой принадлежности на фармакокинетические параметры вилантерола не выявлено.

В среднем, по результатам оценки Cmax вилантерола была на 220-287% выше, a AUC(0-24) была сопоставима у пациентов азиатского происхождения по сравнению с показателями у других расовых групп. Тем не менее, более высокая Cmax вилантерола не имела клинически значимого влияния на ЧСС.

Дети

Для подростков (12 лет или старше) рекомендации но изменению режима дозирования отсутствуют.

Фармакокинетика комбинации вилантерола и флутиказона фуроата у пациентов младше 12 лет не изучалась. Безопасность и эффективность применения комбинации вилантерола и флутиказона фуроата у детей младше 12 лет пока не установлена.

Пациенты пожилого возраста

Влияние возраста на фармакокинетику вилантерола и флутиказона фуроата изучалось в третьей фазе клинических исследований, включавших пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой.

У пациентов с бронхиальной астмой, не было обнаружено признаков влияния возраста (12-84 лет) на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата и вилантерола.

Несмотря на увеличение (37%) AUC(0-24) вилантерола у пациентов с ХОБЛ на протяжении всего наблюдаемого возрастного диапазона от 41 до 84 лет, признаков влияния возраста пациентов на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата не выявлено. У пожилого пациента (в возрасте 84 года) с низкой массой тела (35 кг) AUC(0-24) вилантерола ожидается на 35% выше результата, рассчитанного для популяции (в среднем, пациент с ХОБЛ в возрасте 60 лет и массой тела 70 кг), в то время как Cmax вилантерола останется неизмененной. Маловероятно, что эти различия являются клинически релевантными.

Пациенты с нарушением функции почек

По данным клинико-фармакологического исследования для вилантерола и флутиказона фуроата тяжелое нарушение функции почек (КК <30 мл/мин) не приводит к значительному увеличению системной экспозиции вилантерола или флутиказона фуроата или к развитию более выраженных системных эффектов глюкокортикостероидов или бета2-агонистов в сравнении со здоровыми добровольцами. Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Влияние гемодиализа не изучалось.

Пациенты с нарушением функции печени

После непрерывного приема комбинации вилантерола и флутиказона фуроата в течение 7 дней у пациентов с нарушением функции печени (согласно классификации цирроза печени по Чайлд-Пью: стадии цирроза А, В или С) наблюдалось увеличение системной экспозиции флутиказона фуроата (по измеренной AUC(0–24) до трех раз) в сравнении со здоровыми добровольцами. Повышение системной экспозиции флутиказона фуроата (при назначении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата в дозировке 22 мкг+184 мкг/доза) у пациентов с нарушением функции печени средней степени (стадия В по классификации Чайлд-Пью) было ассоциировано со снижением концентрации сывороточного кортизола в среднем на 34% в сравнении со здоровыми добровольцами. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (стадия С по классификации Чайлд-Пью), получавших более низкую дозу 11 мкг+92 мкг, не наблюдалось снижения концентрации сывороточного кортизола. Для пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени максимальная доза составляет 22 мкг+92 мкг.

После непрерывного приема комбинации вилантерола и флутиказона фуроата в течение 7 дней у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней или тяжелой степени (стадии А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не отмечалось значительного увеличения системной экспозиции вилантерола (по Cmax и AUC).

В сравнении со здоровыми добровольцами пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени (принимавших вилантерол в дозе 22 мкг) или тяжелой степени (принимавших вилантерол в дозе 11 мкг) не наблюдалось клинически значимых бета-адренергических системных эффектов (изменение ЧСС или концентрации сывороточного калия), вызванных приемом комбинации вилантерола и флутиказона фуроата.

Пол, масса тела, ИМТ

Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа данных третьей фазы клинических исследований, включавшей 1213 пациентов с бронхиальной астмой (712 женщин) и 1225 пациентов с ХОБЛ (392 женщины), признаков влияния пола, массы тела или ИМТ на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата не обнаружено.

По данным популяционного анализа фармакокинетики с участием 856 пациентов с бронхиальной астмой (500 женщин) и 1091 пациента с ХОБЛ (340 женщин) признаков влияния пола, массы тела или ИМТ на фармакокинетический профиль вилантерола не обнаружено.

Не требуется коррекции дозы на основании данных о половой принадлежности, массе тела или ИМТ.

Бронхиальная астма. Препарат Релвар Эллипта применяется в качестве поддерживающей терапии при лечении бронхиальной астмы у взрослых и детей старше 12 лет.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Препарат Релвар Эллипта применяется в качестве поддерживающей терапии у взрослых пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и/или эмфизему легких. Применение препарата Релвар Эллипта позволяет сократить число обострений ХОБЛ у пациентов с повторными обострениями в прошлом.

Аллергия (повышенная чувствительность) на лактозу или молочный белок; аллергия (повышенная чувствительность) на флутиказона фуроат, вилантерол или любые другие компоненты препарата; для снятия внезапных приступов одышки или свистящего дыхания. Детям до 12 лет не следует применять препарат Релвар Эллипта для лечения бронхиальной астмы. Не применяйте препарат Релвар Эллипта в дозировке 22 мкг + 184 мкг/доза для лечения ХОБЛ.

Препарат Релвар Эллипта следует применять 1 раз в сутки в одно и то же время утром или вечером. После ингаляции прополощите рот водой, не проглатывая.

Взрослые

Бронхиальная астма

Одна ингаляция 22 мкг + 92 мкг один раз в сутки или одна ингаляция 22 мкг + 184 мкг один раз в сутки. Врач может назначить Вам начальную дозу препарата Релвар Эллипта 22 мкг + 92 мкг, если для лечения Вам требуются низкие или средние дозы препарата. В случае, если Вам требуется более высокая доза, врач назначит Вам препарат Релвар Эллипта в дозировке 22 мкг + 184 мкг.

ХОБЛ

Препарат Релвар Эллипта предназначен для лечения ХОБЛ только в дозировке 92 мкг флутиказона фуроата и 22 мкг вилантерола. Дозировка 184 мкг флутиказона фуроата и 22 мкг вилантерола при данном заболевании не применяется. При правильно подобранном лечении регулярное применение препарата Релвар Эллипта помогает предотвратить появление симптомов заболевания на протяжении всего дня и всей ночи. Препарат Релвар Эллипта не следует применять для снятия внезапных приступов одышки или свистящего дыхания. При развитии такого приступа Вы должны применить ингаляционный препарат быстрого действия (подробно о таких препаратах Вам расскажет лечащий врач). Если Вы ощущаете затруднение дыхания или свистящие хрипы чаще, чем обычно, или если Вы чаще, чем обычно, пользуетесь ингаляционными препаратами быстрого действия, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Пациентам старше 65 лет не требуется коррекция дозы препарата.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекция дозы препарата.

Пациенты с нарушением функции печени. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, у которых риск развития системных нежелательных реакций, вызванных приемом глюкокортикостероидов, более высок. Для пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени максимальная доза составляет 22 мкг + 92 мкг..

Дети

Бронхиальная астма

Дети старше 12 лет. Режим дозирования аналогичен таковому у взрослых.

Дети младше 12 лет. Безопасность и эффективность применения препарата Релвар Эллипта у детей младше 12 лет не установлена.

ХОБЛ

Препарат по показанию ХОБЛ у детей не применяется.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Релвар Эллипта может вызывать нежелательные реакции, хотя они возникают не у всех. Лечащий врач будет учитывать риск развития побочных эффектов при принятии решения о дозе препарата Релвар Эллипта, которую Вы должны будете применять.

Аллергические реакции

Аллергические реакции на препарат Релвар Эллипта развиваются редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000). Если после применения препарата Релвар Эллипта у Вас появился любой из следующих симптомов, прекратите применение препарата и немедленно проконсультируйтесь с лечащим врачом: сыпь на коже (крапивница) или покраснение; припухлость, иногда лица или области рта (ангионевротический отек); свистящее дыхание, кашель или затруднение дыхания; внезапное ощущение слабости или головокружения (что может привести к обмороку или потере сознания).

Острое затруднение дыхания

Острое затруднение дыхания после применения препарата Релвар Эллипта развивается редко (может возникать не более чем у 1 человека из 1 000). Если у Вас сразу после применения препарата Релвар Эллипта появляется затруднение дыхания или усиливается одышка, прекратите применение препарата и немедленно проконсультируйтесь с врачом.

Инфекция легких

Инфекция легких (пневмония) после применения препарата Релвар Эллипта развивается часто (может возникать не более чем у 1 человека из 10). Проконсультируйтесь с врачом при появлении любого из следующих симптомов во время лечения препаратом Релвар Эллипта — они могут быть симптомами инфекции легких: лихорадка или озноб; повышенное отделение мокроты, изменение цвета мокроты; усиление кашля или нарастающее затруднение дыхания.

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): головная боль; воспаление слизистых оболочек носовой полости и глотки, сопровождающееся их покраснением, набуханием, образованием и выделением жидкости, которая может быть прозрачной или с примесью слизи и/или гноя (назофарингит).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): воспаление и приподнятые пятна на слизистой ротовой полости и глотки, вызванные грибковой инфекцией (кандидоз). Полоскание рта водой после применения препарата

Релвар Эллипта может помочь предотвратить развитие этого побочного эффекта; инфекция легких (пневмония) (см. выше раздел 4); воспаление бронхов (бронхит); инфекция придаточных пазух носа или горла; грипп; боль и раздражение задней стенки полости рта и глотки; воспаление придаточных пазух носа; зуд, насморк или заложенность носа; кашель; расстройства голоса; боль в животе; боль в суставах; боль в спине; снижение прочности костей, приводящее к появлению переломов; высокая температура тела (лихорадка); мышечные спазмы.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): нерегулярное сердцебиение; повышение уровня сахара в крови (гипергликемия).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000): аллергические реакции (см. выше раздел 4); острое затруднение дыхания и свистящее дыхание; учащение пульса (тахикардия); ощущение сильного сердцебиения; тревожность; дрожание (тремор).

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты, такие как:

- препараты, которые называются бета-адреноблокаторами и назначаются при высоком артериальном давлении или других проблемах с сердцем;

- препараты, подавляющие действие фермента, участвующего в переработке чужеродных или токсичных для организма химических веществ (изоферментцитохрома CYP3A4) в печени (например, кетоконазол, применяемый для лечения грибковых инфекций или ритонавир, применяемый для лечения ВИЧ инфекции); 

- какие-либо препараты, в том числе приобретенные без рецепта.

Перед применением препарата Релвар Эллипта проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Сообщите лечащему врачу:

- если Вы страдаете заболеванием сердца или у Вас повышено артериальное давление;

- если у Вас туберкулез легких или хронические или невылеченные инфекции различной природы (грибковые, вирусные или бактериальные);

- если у Вас заболевание печени, так как это увеличивает вероятность развития побочных эффектов. Если у Вас заболевание печени умеренной или тяжелой степени, лечащий врач уменьшит дозу препарата Релвар Эллипта до более низкой - дозировки (92 мкг флутиказона фуроата и 22 мкг вилантерола один раз в сутки);

- если Вам когда-либо говорили, что у Вас сахарный диабет или высокий уровень сахара в крови;

- если у Вас повышенное содержание в крови гормонов щитовидной железы (тиреотоксикоз), пониженный уровень калия в крови (гипокалиемия), повышенное внутриглазное давление (глаукома), помутнение хрусталика глаза (катаракта) или снижена плотность костей (остеопороз).

Острое затруднение дыхания. Если сразу после применения препарата Релвар Эллипта у Вас появляется затруднение дыхания или усиливается одышка, прекратите применение препарата и немедленно обратитесь к лечащему врачу за медицинской помощью.

Дети и подростки. Не давайте препарат Релвар Эллипта детям в возрасте до 12 лет для лечения бронхиальной астмы.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами. Исследования по изучению влияния препарата Релвар Эллипта на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами не проводились. Исходя из данных фармакологии вилантерола или флутиказона фуроата, неблагоприятное влияние препарата на эти виды деятельности не предполагается.

Препарат Релвар Эллипта содержит лактозы моногидрат. Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед применением препарата Релвар Эллипта.

Храните препарат Релвар Эллипта при температуре не выше 25 °С. При хранении в холодильнике перед использованием ингалятора следует подождать не менее часа, пока он нагреется до комнатной температуры.

Не вскрытый алюминиевый контейнер можно хранить 2 года. Вскрытый алюминиевый контейнер следует хранить не более 6 недель. Не применяйте препарат Релвар Эллипта после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке. В специально отведенном поле «Использовать до» на этикетке ингалятора следует указать дату сразу после того, как ингалятор был извлечен из контейнера.

По рецепту.