Сибри Бризхалер капсулы с порошком для ингаляций 50мкг №30 (в компл. с ингал. "Бризхайлер")

Каждая капсула с порошком для ингаляций содержит: гликопиррония основание - 50 мкг (соответствует гликопиррония бромиду 0,063 мг). Прочими вспомогательными веществами являются: лактозы моногидрат, магния стеарат.

Твердые прозрачные капсулы, крышечка и корпус оранжевого цвета, с маркировкой. Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета. Маркировка:  логотип черного цвета под черной полосой на крышечке и надписью «GPL50» черными чернилами над черной полосой на корпусе. Размер капсул: № 3.

Бронходилатирующее средство, м-холиноблокатор. Механизм действия основан на блокировании действия ацетилхолина на гладкомышечные клетки дыхательных путей, что приводит к бронходилатирующему эффекту.

Гликопиррония бромид, являясь м-холиноблокатором, обладает высоким сродством к м-холинорецепторам подтипа M1-3. При этом гликопиррония бромид обладает в 4-5 раз большей селективностью в отношении M1 и М3 подтипа рецепторов, по сравнению с М2 подтипом рецепторов.

Продолжительность действия гликопиррония бромида после ингаляции обусловлена длительным поддержанием его терапевтической концентрации в легких, что подтверждается более длительным T1/2 активного вещества после ингаляционного применения, по сравнению с в/в введением. В многочисленных клинических исследованиях было показано, что на фоне применения гликопиррония бромида у пациентов с ХОБЛ существенно улучшается легочная функция (оценка проводилось с помощью изменения ОФВ1): терапевтический эффект возникает в течение первых 5 мин после ингаляции, со значимым повышением ОФВ1 от исходных показателей в пределах 0.091 л до 0.094 л, бронходилатирующий эффект гликопиррония бромида после ингаляции сохраняется более 24 ч.

После ингаляции гликопиррония бромид быстро абсорбируется в системный кровоток и достигает Cmax через 5 мин.

Абсолютная биодоступность гликопиррония бромида после ингаляционного применения составляет примерно 40%. Около 90% системной экспозиции гликопиррония бромида приходится на абсорбцию в легких, и 10% на абсорбцию из ЖКТ. Абсолютная биодоступность после перорального применения гликопиррония бромида оценивается в 5%. На фоне регулярных ингаляций (1 раз/сут) равновесное состояние гликопиррония бромида достигается в течение 1 недели. Cssmax гликопиррония бромида (ингаляция 50 мкг 1 раз/сут) и концентрация гликопиррония бромида в плазме крови непосредственно перед приемом следующей дозы составляют 166 пг/мл и 8 пг/мл соответственно.

После в/в введения Vss гликопиррония бромида составил 83 л и объем распределения в терминальной фазе (Vz) - 376 л. Кажущийся Vz после ингаляции (Vz/F) составил 7310 л, что отражает более медленное выведение гликопиррония бромида после ингаляции.

Связывание гликопиррония бромида с белками плазмы крови человека in vitro составила 38-41% при концентрации 1-10 нг/мл. Эти концентрации как минимум в 6 раз выше, чем Css, достигаемые в плазме на фоне применения препарата в дозе 50 мкг 1 раз/сут.

Было отмечено, что гидроксилирование гликопиррония бромида приводит к образованию различных моно- и бис-гидроксилированных метаболитов, а прямой гидролиз приводит к образованию производных карбоновой кислоты (М9). Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP450 вносят свой вклад в окислительную биотрансформацию гликопиррония бромида. Гидролиз до М9, по-видимому, катализируется ферментами семейства холинэстераз. Т.к. в исследованиях in vitro не выявлен метаболизм активного вещества в легких, и М9 вносит незначительный вклад в циркуляцию (4% от Cmax и AUC гликопиррония бромида) после в/в введения, предполагается, что М9 образуется из абсорбируемой из ЖКТ (после ингаляции) фракции действующего вещества путем пресистемного гидролиза и/или при "первом прохождении" через печень. После ингаляции или в/в введения только минимальное количество М9 было обнаружено в моче (<0.5% введенной дозы). Глюкуроновые конъюгаты и/или сульфаты гликопиррония бромида были обнаружены в моче человека после повторных ингаляций в количестве приблизительно 3% от дозы. Исследования ингибирования in vitro продемонстрировали, что гликопиррония бромид не вызывал существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5, транспортеров MDR1, MRP2 или MXR, и транспортеров ОСТ1 или ОСТ2. В исследованиях индукции ферментов in vitro не выявлено значимой индукции гликопиррония бромидом какого-либо из протестированных изоферментов цитохрома Р450, а также в отношении UGT1A1 и транспортеров MDR1 и MRP2.

Выведение гликопиррония бромида почками достигает 60-70% от общего плазменного клиренса, 30-40% выводится другими путями - с желчью или за счет метаболизма. После однократной и повторных ингаляций гликопиррония бромида в диапазоне от 50 до 200 мкг 1 раз/сут здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ, средний почечный клиренс находился в пределах 17.4-24.4 л/ч. Активная тубулярная секреция вносит свой вклад в выведение почками гликопиррония бромида. До 20% от принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Плазменная концентрация гликопиррония бромида снижается многофазно. Средний конечный T1/2 более продолжителен после ингаляционного пути введения (33-57 ч) чем после в/в введения (6.2 ч) и перорального применения (2.8 ч). Характер элиминации позволяет предположить длительную абсорбцию в легких и/или проникновение гликопиррония бромида в системный кровоток во время и после 24 ч после ингаляции.

У пациентов с ХОБЛ системная экспозиция, а также общая экскреция с мочой гликопиррония бромида в равновесном состоянии повышалась пропорционально дозе в диапазоне от 50 мкг до 200 мкг.

Препарат Сибри Бризхалер показан к применению у взрослых в возрасте старше 18 лет для поддерживающей терапии нарушений бронхиальной проводимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

Не применяйте препарат Сибри Бризхалер в следующих случаях:

• если у Вас аллергия на гликопиррония бромид и/или другие ингредиенты этого лекарственного препарата;

• если Вам до 18 лет;

• если Вы одновременно принимаете ингаляционные лекарственные средства, которые содержат другие м-холиноблокаторы;

• если у Вас есть непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Рекомендуемая доза препарата Сибри Бризхалер составляет 50 мкг (содержимое 1 капсулы) 1 раз в сутки. Ингаляцию препарата Сибри Бризхалер проводят ежедневно 1 раз в сутки в одно и то же время, поскольку его действие сохраняется в течение 24 часов.

• Только для ингаляционного применения.
• Не проглатывайте капсулы.
  
• Капсулы должны всегда храниться в блистере и извлекаться из него непосредственно перед использованием.
  
• Когда Вы начали использовать новую упаковку, используйте новый ингалятор Сибри Бризхалер, который поставляется в комплекте с новой упаковкой.
  
• Ингалятор необходимо утилизировать через 30 дней использования.
  

Продолжайте применение препарата Сибри Бризхалер согласно рекомендациям лечащего врача. ХОБЛ — хроническое заболевание, и Вам следует применять препарат Сибри Бризхалер каждый день, а не только при возникновении нарушений дыхания или других симптомов ХОБЛ.

Как и в случае с любыми другими препаратами, на фоне применения препарата Сибри Бризхалер могут развиваться побочные эффекты, однако это происходит не у всех пациентов.

Прекратите применение препарата Сибри Бризхалер и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас развились любые из следующих симптомов:

• если Вы испытываете тяжесть в области грудной клетки, у вас наблюдаются кашель, хрипы или одышка сразу после ингаляции препарата Сибри Бризхалер (проявления парадоксального бронхоспазма);

• если у Вас затруднено дыхание или глотание, отек языка, губ или лица, кожная сыпь, зуд или крапивница (проявления аллергической реакции);

• если у Вас боль или дискомфорт в глазах, временное помутнение зрения, радужные ореолы или цветные видения в комбинации с покраснением глаз (проявления острого приступа закрытоугольной глаукомы).

Препарат Сибри Бризхалер применяется в качестве поддерживающей терапии ХОБЛ. Не используйте препарат Сибри Бризхалер для лечения внезапных приступов одышки или хрипов.

Другие возможные нежелательные реакции

Другие возможные нежелательные реакции перечислены ниже. Если эти нежелательные реакции приобретают тяжелое течение, обратитесь к Вашему лечащему врачу.

Нежелательные реакции (НР), связанные с местной переносимостью препарата, включали раздражение глотки, назофарингит (воспаление верхних дыхательных путей, насморк), ринит (заложенность носа, чихание) и синусит (заложенность носа, обильное выделение слизи из носа).

Часто (может наблюдаться не более чем у 1 человека из 10 пациентов): назофарингит, бессонница, головная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит (тошнота, рвота, диарея и боль в животе), инфекция мочевыводящих путей

Нечасто (может наблюдаться не более чем у 1 человека из 100 пациентов): ринит, цистит (болезненное и частое мочеиспускание), гипергликемия (высокий уровень сахара в крови), гипестезия (онемение), фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, застойные явления в придаточных пазухах носа, продуктивный кашель (кашель с мокротой), першение в горле, носовое кровотечение, диспепсия (дискомфорт в желудке после еды), кариес зубов, кожная сыпь, боль в конечностях, скелетно-мышечная боль в грудной клетке, дизурия (затруднение и боль при мочеиспускании), задержка мочи, усталость, астения

Пострегистрационные исследования (частота неизвестна): ангионевротический отек, гиперчувствительность, парадоксальный бронхоспазм, дисфония (хриплость), кожный зуд

Описание отдельных нежелательных реакций

В клиническом исследовании длительностью 12 месяцев были выявлены следующие дополнительные НР, которые встречались более часто при применении препарата Сибри Бризхалер по сравнению с плацебо: назофарингит, рвота, мышечная боль, боль в области шеи, сахарный диабет.

У пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет частота развития инфекций мочевыводящих путей и головной боли при применении препарата Сибри Бризхалер была выше, чем в группе плацебо.

До начала приема препарата Сибри Бризхалер сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете принимать любые другие лекарственные препараты, включая безрецептурные препараты, по причине возможного взаимодействия с препаратом Сибри Бризхалер.

Не рекомендуется одновременное применение препарата с другим лекарственными средствами для ингаляционного применения, содержащими м-холиноблокаторы (такие как ипратропий, окситропий или тиотропий).

В клинической практике не отмечено клинических проявлений лекарственного взаимодействия при одновременном применении препарата Сибри Бризхалер с другими лекарственными средствами, широко применяемыми для лечения ХОБЛ, в т.ч. бетаадреномиметиками (например, сальбутамол), метилксантинами (например, теофиллин), глюкокортикостероидами для ингаляционного и перорального применения (например, преднизолон).

Не предполагается клинически значимого взаимодействия при одновременном применении препарата Сибри Бризхалер с циметидином или другими ингибиторами транспортеров катионов.

Препарат Сибри Бризхалер не рекомендован для купирования острых эпизодов бронхоспазма.

Препарат Сибри Бризхалер предназначен для поддерживающего лечения пациентов с ХОБЛ. В связи с тем, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают пациенты в возрасте старше 40 лет, перед началом терапии препаратом у пациентов в возрасте до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

Если что-либо из перечисленного ниже относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу до начала или во время приёма препарата Сибри Бризхалер:

• если у Вас заболевание глаз, известное как закрытоугольная глаукома;

• если у Вас есть нарушения функции почек тяжелой степени, включая терминальную стадию почечной недостаточности, требующую проведения гемодиализа;

• если у Вас есть нарушения работы сердца;

• если у Вас аллергическая реакция на фоне применения гликопиррония, компонентов препарата Сибри Бризхалер;

• если у Вас парадоксальный бронхоспазм;

• если у Вас затрудненное мочеиспускание.

Дети и подростки (младше 18 лет). Препарат Сибри Бризхалер не показан для применения у пациентов, не достигших 18 лет.

Пожилые люди (75 лет и старше). Если Ваш возраст 75 лет или старше, Вы можете использовать препарат Сибри Бризхалер в той же дозе, что и другие взрослые пациенты.

Применение препарата Сибри Бризхалер с приемом пищи и напитков. Вы можете проводить ингаляции препаратом Сибри Бризхалер в любое время до или после приема пищи или напитков.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами. Препарат Сибри Бризхалер не оказывает отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

В препарате содержится лактоза. Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, сообщите лечащему врачу до начала приема препарата.

При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (блистре в картонной пачке).

2 года.

По рецепту.