Форма выпуска
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Фармакологическое действие
НПВП, селективный ингибитор ЦОГ-2, коксиб. В терапевтических концентрациях ингибирует образование провоспалительных Pg. Обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. В дозах менее 150 мг не влияет на агрегацию тромбоцитов и слизистую оболочку ЖКТ.
Фармакокинетика
Быстро всасывается после приема внутрь. Биодоступность - около 100%. При приеме у взрослых натощак (120 мг) Cmax - 3.6 мкг/мл , TCmax - 1ч, AUC - 37.8 мкг х ч/мл. Фармакокинетика в пределах терапевтических доз носит линейный характер. Прием пищи не оказывает влияния на выраженность и скорость абсорбции препарата в дозе 120 мг, вместе с тем, происходит снижение Cmax на 36% и увеличение TCmax на 2 ч. Связь с белками плазмы - более 92%. Объем распределения в равновесном состоянии - 120 л. Проникает через плацентарный барьер и ГЭБ. Метаболизируется в печени микросомальными ферментами печени с образованием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба, основные из которых - 6-гидроксиметил-эторикоксиб и его производное - 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Основные метаболиты не влияют на ЦОГ-1, неактивны либо малоактивны в отношении ЦОГ-2. TCss - 7 суток (при ежедневном приеме 120 мг с коэффициентом кумуляции около 2). Плазменный клиренс 50 мл/мин. T1/2 - 22 ч. Выводится (после однократного в/в введения 25 мг) почками - 70% (менее 1% в неизмененном виде), кишечником - 20% (преимущественно в виде метаболитов, менее 2% - в неизмененном виде). Фармакокинетические показатели у пожилых (65 лет и старше) сопоставимы с таковыми у молодых. При печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) при однократном приеме (60 мг/сут) AUC повышается на 16%. При выраженной печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) и приеме препарата по 60 мг через 1 день, AUC практически не изменяется. Фармакокинетические показатели однократного применения препарата (120 мг) у пациентов с умеренной и тяжелой ХПН, а также с терминальной стадией ХПН (находящихся на гемодиализе) существенно не изменяются. Гемодиализ незначительно влияет на выведение (диализный клиренс - около 50 мл/мин). Данные фармакокинетических параметров сопоставимы при применении в группе 12-17 лет с массой тела 40-60 кг в дозе 60 мг/сут с данными аналогичной возрастной группы и массой тела более 60 кг в дозе 90 мг/сут, а так же с данными у взрослых при приеме 90 мг/сут.
Показания
Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, острого подагрического артрита.
Противопоказания
Гиперчувствительность, бронхиальная астма, рецидивирующий полипоз слизистой оболочки носа или околоносовых пазух, непереносимость АСК и др. НПВП (в т.ч. в анамнезе), эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки, активное кровотечение в ЖКТ, цереброваскулярное или др. кровотечение, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения, гемофилия и др. нарушения свертываемости крови, ХСН (II-IV ст. по классификации NYHA), тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) или активное заболевание печени, выраженная ХПН (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, гиперкалиемия, период после проведения аортокоронарного шунтирования, заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания, клинически выраженная ИБС, АД более 140/90 мм рт. ст. при неконтролируемой артериальной гипертензии, беременность, период лактации, детский возраст (до 16 лет). Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Режим дозирования
Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды. При остеоартрозе - 60 мг 1 раз в сутки; при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите - 90 мг 1 раз в сутки; при остром подагрическом артрите - 120 мг 1 раз в день (не более 8 дней). Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. Средняя терапевтическая доза при болевом синдроме - 60 мг/сут.
Режим дозирования
Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды. При остеоартрозе - 60 мг 1 раз в сутки; при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите - 90 мг 1 раз в сутки; при остром подагрическом артрите - 120 мг 1 раз в день (не более 8 дней). Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. Средняя терапевтическая доза при болевом синдроме - 60 мг/сут.
Побочные эффекты
Частота: очень часто - более 10%, часто - 1-10%, нечасто - 0.1-1%, редко - 0.01-0.1 %, очень редко - менее 0.01%, включая отдельные случаи. Со стороны пищеварительной системы: часто - эпигастральная боль, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм; нечасто - вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики ЖКТ, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит, язва желудка или 12-перстной кишки, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота, гастроэнтерит; очень редко - др. язвы ЖКТ (с кровотечением или перфорацией), гепатит. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, слабость; нечасто - нарушение вкуса, сонливость, нарушения сна, нарушение чувствительности (в т.ч. парестезии/гиперестезии), тревога, депрессия, нарушение концентрации внимания; очень редко - галлюцинации, спутанность сознания. Со стороны органов чувств: нечасто - нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, шум в ушах, вертиго. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - протеинурия, инфекции мочевыводящего тракта; очень редко - почечная недостаточность (обратима при отмене эторикоксиба). Аллергические реакции: очень редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, (включая выраженное снижение АД, шок). Со стороны ССС: часто - сердцебиение, повышение АД; нечасто - «приливы», нарушение мозгового кровообращения, фибрилляция предсердий, развитие СН, изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда; очень редко - гипертонический криз. Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, одышка, носовое кровотечение, инфекции верхних дыхательных путей; очень редко - бронхоспазм. Со стороны кожных покровов: часто - экхимозы; нечасто - отек лица, кожный зуд, сыпь; очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечные судороги, артралгия, миалгия. Прочие: часто - гриппоподобный синдром, отеки, задержка жидкости; нечасто - боли в грудной клетке, изменения аппетита, повышение массы тела. Лабораторные показатели: часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз; нечасто - повышение азота мочевины в крови и мочи, повышение активности КФК, снижение гематокрита, снижение Hb, гиперкалиемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкреатининемия, гиперурикемия; редко - гипернатриемия.
Взаимодействие
При одновременном применении эторикоксиба (120 мг в сутки) с варфарином отмечается увеличение МНО на 13%. Необходимо контролировать данный показатель в начале лечения или при изменении дозы (особенно в первые несколько дней). Может ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. При нарушении функции почек (при дегидратации или в пожилом возрасте) комбинация с ингибиторами АПФ может усугубить функциональную недостаточность почек. Может повышать концентрацию Li+ в плазме. Одновременный прием с низкими дозами АСК может привести к повышению частоты развития язвенного поражения ЖКТ и др. осложнений. При достижении Css (при приеме 120 мг 1 раз в сутки) не оказывает влияния на антиагрегантную активность АСК в низких дозах (81 мг/сут). Препарат не заменяет антиагрегантного эффекта АСК. Циклоспорин и такролимус повышают риск развития нефротоксичности. При одновременном назначении эторикоксиба (более 90 мг в день) и метотрексата возможно усиление побочных эффектов последнего. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг с комбинированными пероральными контрацептивами повышает AUC этинилэстрадиола на 50-60% - риск развития тромбоэмболических осложнений. Повышает Сmax дигоксина на 33%, что может привести к дигиталисной интоксикации. Одновременный прием с рифампицином приводит к снижению AUC эторикоксиба на 65%.
Особые указания
Прием препарата требует тщательного контроля АД в течение первых 2-х недель лечения и периодически в дальнейшем. Следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз в 3 раза и более, эторикоксиб необходимо отменить. Следует периодически оценивать необходимость продолжения приема препарата и возможность снижения его дозы. Не следует применять одновременно с др. НПВП. Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность; не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.